中医药对辅助生殖技术中子宫内膜容受性的作用

一、中药改善子宫内膜容受性

西医学研究表明，胞饮突的发育状况是评价子宫内膜容受性及定位着床窗口期最具代表性的形态结构的标志之一，其作为评价子宫内膜容受性的指标已被众多学者所接受。此外，子宫内膜厚度、腺体数目、腺腔大小、间质血管情况、间质细胞形状等变化亦是观察子宫内膜形态的重要指标。周惠芳、王素霞等研究表明，中药如桑寄生、菟丝子、熟地黄、枸杞子、赤芍、白芍、山药、黄芪、当归、川芎、丹参、鸡血藤、苎麻根、续断、黄芩等能通过改善胚泡着床障碍小鼠子宫内膜表面胞饮突的表达，使子宫内膜容受性增强；此外，还能改善患者内膜腺体的增殖和分泌活性以及子宫内膜厚度，可明显修复GnRH-a超排卵后分泌期子宫内膜发育不良，部分内膜腺体、间质发育不同步等情况，从而提高胚胎着床率和妊娠率。现代研究表明，很多补肾中药具有雌激素样作用，如补骨脂、紫石英、菟丝子、巴戟天、肉苁蓉等，能克服促排卵所引起的雌激素分泌不足的副反应；改善宫颈黏液的分泌，有利于精子通过；亦具有提高黄体功能的作用，有利于早期妊娠；并能够促进促性腺激素的合成与释放，适时调整患者血清雌、孕激素的含量，提高子宫内膜对孕卵的容受性。补肾活血法可以改善子宫内膜容受性，途径可能是通过子宫自然杀伤细胞（uNK）旁分泌系统。另外，补肾活血方可通过改善子宫内膜厚度、形态、内膜局部血流来提高肾虚血瘀型患者的症状，从而增高患者的IVF成功率。补肾调周系列方药配合氯米芬，可明显改善IUI助孕患者肾气虚症状，改善子宫内膜容受性，并能改善卵泡周围血流，从而促进卵泡生长发育；氯米芬促排卵过程中配合补肾调周法可提高IUI患者临床妊娠率。增膜助孕方能有效预防或纠正控制性超排对小鼠子宫内膜组织形态学造成的不良影响。增膜助孕方能显著提高控制性超排小鼠的子宫内膜容受性，进而增加着床数，效果优于阿司匹林，且安全可靠。坤泰胶囊可部分改善自然周期、超排卵周期和控制性超排卵周期小鼠子宫内膜容受性。护卵汤可以延迟GnRH-a超促排卵大鼠子宫内膜着床窗的开放与关闭，提高子宫指数，改善内膜成熟度；促使内膜腺体与间质发育同步，增加内膜糖原含量；改变胞饮突表达的时限，使其呈现均一性；协调E ₂ 、P及P/E ₂ 比值；下调IFN-γ、TNF-α的表达水平，增强IL-4、IL-6的表达水平，使Th1/Th2细胞因子比值趋于平衡，从整体上调节免疫失衡状态；增强TGF-β ₁ 、TGF-β ₃ 、E选择素（E-selectin）、L选择素（L-selectin）、瘦素（leptin）、TIMP-3的表达，最终达到改善子宫内膜容受性的目的，促进胚胎着床，提高妊娠率。

二、针灸对子宫内膜容受性的影响

针灸可以改善IVF-ET胚胎质量以及反复种植失败（RIF）患者的子宫内膜形态，降低子宫内膜的血流阻力，改善血供，提高患者子宫内膜胞饮突的表达，从而提高子宫内膜容受性，有利于胚胎种植。刘新玉所选择的穴位：三阴交为足三阴经唯一相交会的地方，可以调补肝、脾、肾，调和气血，调养胞脉；足三里为足阳明胃经的强壮保健穴，可以调理脾胃生气血，调养后天以滋养先天；太冲为足厥阴肝经之原穴，与三阴交穴相配以疏肝解郁，调理气血。三穴共奏滋肝肾、疏气机、培中土、养胞脉之功，有利于胚胎的着床及发育。连方等研究所用的穴位中子宫穴为经外奇穴，且冲脉、任脉、督脉均起于胞宫，子宫穴的调理，利于调经，助孕。用理疗棒放入阴道内进行盆腔内理疗，能增加子宫内膜血流，调理子宫内膜厚度，改善患者内分泌水平，调节卵巢旁/自分泌产生血管内皮生长因子，改善卵泡膜血流，增加子宫内膜容受性。根据不同的月经周期，再配合中药治疗的疗效甚佳。电针、手针、埋线3种方法干预“石门”穴在整体水平上对着床期小鼠有抗着床作用，其中以电针作用最明显，都是通过调节孕酮，从而影响小鼠子宫内膜容受性建立和着床窗开放，使子宫内膜和胚胎发育不同步，从而使得胚胎不能正常植入着床。

第四节　中医药对辅助生殖技术中妊娠黄体和免疫系统的作用

相关报道相对较少：IVF-ET后加用中药行黄体支持不影响IVF-ET妊娠率和种植率，但可以减少早期妊娠丢失率。邓伟民等取卵后给予益气血、补肝肾中药促黄体颗粒1周，可明显提高胚胎种植率及妊娠率。该方能显著提高卵泡液TGF-β ₁ 和LH水平，从而提高胚胎的种植率。游方发现调经助孕方能通过下丘脑-垂体-卵巢生殖轴调节紊乱的生殖激素水平，修复模型大鼠子宫、卵巢组织损伤并改善其显微结构的病理改变；同时可促进模型大鼠卵泡及黄体发育，减少闭锁卵泡的生成，并提高卵巢内相关细胞因子的蛋白表达量来调节模型大鼠卵巢的自/旁（邻）分泌功能。张金玉等在移植日采用促黄体颗粒（由菟丝子、熟地、醋龟甲、枸杞子、怀山药、党参、白术、山萸肉、鹿角胶等组成），发现该方可明显提高种植窗日E ₂ 和P水平，从而改善子宫内膜容受性，提高胚胎种植率。

关于中医药对辅助生殖技术中免疫系统的作用，有研究报道中药消异方和电针均可以降低子宫内膜异位症（EM）患者体内单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和IL-6含量，改善EM患者体内的免疫环境，提高因EM行IVFET患者的受精率、优质胚胎率和临床妊娠率。补肾中药可显著改善薄型子宫内膜种植失败者IL-1β、白血病抑制因子（LIF）在内膜上的表达，从而增加子宫内膜容受性。补肾中药二至天癸颗粒通过改善子宫内膜容受性，进而提高临床妊娠率，其疗效机制可能与提高子宫内膜中Galectin-3的表达以及减弱着床期子宫内膜T淋巴细胞（CD4、CD8）的表达有关。益气血补肝法可改善黄体期血清白血病抑制因子、瘦素的水平，从而影响IVF-ET中胚胎的种植。二至天癸颗粒能够改善控制性超排卵周期的胚胎质量，可能与调控卵泡液IL-1β水平有关。