病例报告：对患有致病性NR5A1 (SF-1) 移码变异 的患者进行纵向随访和睾丸精子提取：p.(Phe70Ser fs *5)

背景： 类固醇生成因子 1 (SF-1) 由核受体亚家族 5 A 组成员 1 ( NR5A1 ) 基因编码，是对肾上腺和性腺器官发生至关重要的转录因子。NR5A1的致病变异导致多种具有常染色体显性遗传的表型，包括 46,XY 成人的性发育障碍和少精子症-无精子症。对于这些患者来说，保留生育能力仍然具有挑战性。

目的： 旨在为NR5A1突变患者青春期末期的生育能力保留提供帮助。

案例报告： 患者为非近亲婚生，性发育障碍，生殖芽小，会阴尿道下裂，性腺位于左侧阴唇阴囊皱襞和右侧腹股沟区。子宫和阴道均未检测到。核型为46，XY。抗苗勒氏管激素（AMH）和睾酮水平较低，表明睾丸发育不全。孩子被当作男孩抚养长大。9岁时，他因曲普瑞林治疗出现性早熟。青春期时，卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH) 和睾酮水平升高，而 AMH、抑制素 B 和睾丸体积较低，表明支持细胞功能受损，间质细胞功能部分保留。近 15 岁时进行的一项基因研究发现了新的移码变体 NM_004959.5：c.207del p。fs *5) 处于杂合状态。因此，他被要求保留生育能力。从 16 岁 4 个月至 16 岁 10 个月之间的 3 份精液采集中均未检索到精子细胞。17岁10个月时进行了常规双侧睾丸活检和睾丸精子提取，但未发现精子细胞。组织学分析揭示了生精小管嵌合现象的一个方面，这些生精小管要么萎缩，仅含有支持细胞，要么在精母细胞阶段出现精子发生停滞。

结论： 我们报告了一个带有新NR5A1变异的病例。在青春期结束时提出的生育力保存方案不允许为未来的父母获取任何精子。