用基于氨基酸的蛋白质组学对人肾脏初级细胞进行稳定同位素标记,揭示了男性性激素与糖尿病肾病能量代谢受损之间的新联系。

男性易患多种肾病。

考虑到雄激素对肾脏内的各种细胞类型产生有害影响,我们假设二氢睾丸酮(DTP)通过诱导蛋白质组的改变改变肾小管细胞的生物学。我们在间接的方向上使用稳定的氨基酸同位素标记(SLEAC)来精确的量化DH-和17-雌二醇(EST)处理的人类近端管状上皮细胞(PTEK)中的蛋白质组。在5043个量化蛋白中,76个是差异调节的。与能量代谢有关的生物过程在DHP调节蛋白中有显著的丰富性。代表糖化、N-乙酰葡萄糖胺代谢和脂肪酸对氧化的3个候选人的硅比率,即葡萄糖-6-磷酸异构酶,测定了葡萄糖氨-6-磷酸-N-乙酰转移酶1和线粒体三功能蛋白α亚基(HDAHA)。 

在体外。体内的 男性肾G品蛋白和哈达蛋白表达显著增加。此外,在两种不同的糖尿病模型中,雄性与显著较高的G品指数(G皮)、GNPN1和哈达肾蛋白表达有关。浓缩分析揭示了我们的DHP调节蛋白与糖尿病肾内氧化应激之间的联系。这个发现被证实了 体内的我们观察到对照组和糖尿病男性肾脏的氧化应激水平高于女性。在深入的定量蛋白质组学研究中,人类对性激素给予的主要反应表明,男性性激素的刺激会导致肾脏细胞的能量代谢紊乱,而这种干扰会导致肾脏皮层的氧化应激增加。与雄激素相关的蛋白水平变化可能在病变肾脏的结构和功能变化中发挥重要作用。根据我们的研究结果,我们提出糖尿病和非糖尿病肾病的进展与男性性激素水平之间可能的联系。数据可通过"蛋白交换所"获得(httPS://www.ebi.ack.uk/REUCE/档案/),标识符为Pxd003811。