抗氧化剂治疗男性不育症

背景： 全世界有 10% 到 15% 的夫妇无法生育。据估计，男性因素占不孕症病例的一半，其中 25% 至 87% 的男性不育症被认为是由于氧化应激的影响。口服补充抗氧化剂被认为可以通过减少氧化损伤来提高精子质量。与其他生育治疗相比，抗氧化剂广泛可用且价格低廉，但大多数抗氧化剂不受监管控制，其有效性的证据尚不确定。我们比较了用于男性不育症的不同抗氧化剂的益处和风险。

目的： 评估补充性口服抗氧化剂对生育力低下男性的有效性和安全性。

检索方法： 于 2021 年 2 月 15 日检索了 Cochrane 妇科和生育 (CGF) 组试验注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO、AMED 和两个试验注册库，同时进行了参考资料检查并与该领域的专家联系，以确定其他试验。

选择标准： 我们纳入了随机对照试验 (RCT)，在生殖诊所就诊的一对生育能力低下的男性中，将任何类型、剂量或组合的口服抗氧化剂补充剂与安慰剂、不治疗或使用另一种抗氧化剂治疗进行比较。我们排除了将抗氧化剂与单独的生育药物进行比较的研究，以及包括患有特发性不孕症且精液参数正常的男性或由于女性伴侣不孕而前往生育诊所的生育力男性的研究。

数据收集和分析： 我们使用 Cochrane 推荐的标准方法程序。主要审查结果是活产。临床妊娠、不良事件和精子参数是次要结果。

主要结果： 我们纳入了 90 项研究，总人口为 10,303 名生育能力低下的男性，年龄在 18 岁至 65 岁之间，其中一部分已被转诊至生育诊所，其中一些正在接受医疗辅助生殖 (MAR)。研究人员比较并组合了 20 种不同的口服抗氧化剂。证据的确定性为“低”到“非常低”：主要限制是，在荟萃分析纳入的 67 项研究中，只有 20 项研究报告了临床妊娠，其中 12 项报告了活产。证据截至 2021 年 2 月。活产：抗氧化剂可能会导致活产率增加（比值比 (OR) 1.43，95% 置信区间 (CI) 1.07 至 1.91，P = 0.02，12 项随机对照试验，1283 名男性，I 2= 44%，证据质量极低）。有助于分析活产率的研究结果表明，如果假设安慰剂或不治疗后活产的基线几率为 16%，则使用抗氧化剂后的活产几率估计在 17% 至 27% 之间。然而，这一结果仅基于 12 项中小型研究中 1283 对夫妇的 246 例活产婴儿。当从分析中删除高偏倚风险的研究时，没有证据表明活产增加（Peto OR 1.22，95% CI 0.85至1.75，827名男性，8项随机对照试验，P = 0.27，I 2 = 32%）。临床妊娠率：抗氧化剂可能会导致临床妊娠率增加（OR 1.89，95% CI 1.45 至 2.47，P < 0.00001，20 项随机对照试验，1706 名男性，I 2= 3%，低质量证据）与安慰剂或不治疗相比。这表明，在有助于临床妊娠分析的研究中，如果假设安慰剂或不治疗后临床妊娠的基线几率为 15%，则使用抗氧化剂后的临床妊娠几率估计为 20% 至 30% %。该结果基于 20 项小型研究中 1706 对夫妇的 327 例临床妊娠。不良事件流产：只有六项研究报告了这一结果，并且事件发生率非常低。没有证据表明抗氧化剂组和安慰剂组或无治疗组之间的流产率存在差异（OR 1.46，95% CI 0.75 至 2.83，P = 0.27，6 项随机对照试验，664 名男性，I 2= 35%，证据质量极低）。研究结果表明，在患有男性因素不育的生育能力低下的夫妇群体中，预期流产率为 5%，使用抗氧化剂后流产的风险将在 4% 至 13% 之间。胃肠道：与安慰剂或不治疗相比，抗氧化剂可能导致轻度胃肠道不适增加（OR 2.70，95% CI 1.46 至 4.99，P = 0.002，16 项随机对照试验，1355 名男性，I 2= 40%，低质量证据）。这表明，如果假设安慰剂或不治疗后出现胃肠道不适的几率为 2%，那么使用抗氧化剂后出现胃肠道不适的几率估计在 2% 到 7% 之间。然而，这一结果是基于 16 项中小型研究中 1355 名男性中 46 名的低事件发生率，且证据的确定性较低且异质性较高。我们无法从抗氧化剂与抗氧化剂的比较中得出结论，因为对相同干预措施的比较研究不足。

作者的结论： 在这篇综述中，来自 12 项小型或中型随机对照试验的质量非常低的证据表明，生育力低下的男性补充抗氧化剂可能会提高前往生育诊所就诊的夫妇的活产率。低质量证据表明临床妊娠率可能会增加。没有证据表明流产风险增加，但基于非常低确定性的证据，抗氧化剂可能会引起更轻微的胃肠道不适。应告知生育能力低下的夫妇，总体而言，目前的证据尚无定论，因为由于随机方法报告不佳、未能报告临床结果、活产率和临床妊娠而导致严重的偏倚风险，而且常常不清楚甚至高流失率，由于事件发生率通常较低且总体样本量较小，因此也存在不精确性。仍需要进一步进行大型精心设计的随机安慰剂对照试验，研究不育男性并报告怀孕和活产情况，以阐明抗氧化剂的确切作用。