关于促性腺激素

促性腺激素

（一）产生部位

促性腺激素（gonadotropin，Gn）包括促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH），均由腺垂体促性腺激素细胞即腺垂体嗜碱性细胞分泌。腺垂体位于垂体窝前方，即垂体前叶，它有许多分泌不同调节激素的细胞群，如分泌促性腺激素、催乳素等的细胞群等。

（二）分泌特点及化学结构

腺垂体对GnRH的脉冲式刺激起反应，亦呈脉冲式分泌。

FSH和LH均为糖蛋白，均由α和β两个亚基肽链以共价键结合而成。其α亚基相同，β亚基的结构不同，β亚基决定激素特异性抗原性和特异功能，但需与α亚基结合成完整分子才具活性。α亚单位基因位于第6号染色体，β-LH和β-FSH基因分别位于第19和第11染色体。α亚单位有种属差异，但无激素差异，β亚单位是决定激素特异的抗原性及生理功能的部分，α和β单位合成后各自释放入血液循环，结合后方能发挥其生物活性。

（三）生理作用及机制

FSH是卵泡发育必需的激素，主要生理作用是促进窦前卵泡及窦状卵泡的生长发育；激活颗粒细胞芳香化酶，促进雌二醇的合成与分泌；调节优势卵泡的选择和非优势卵泡的闭锁；在卵泡晚期与雌激素协同，诱导颗粒细胞生成LH受体，为排卵及黄素化作准备。LH的主要生理作用是在卵泡期刺激卵泡膜细胞合成雄激素，为雌二醇的合成提供底物；排卵前促使卵母细胞进一步成熟及排卵；在黄体期维持黄体功能，促进孕激素、雌激素合成与分泌。

LH和FSH发挥生物活性时，应首先与其相应的细胞膜上的受体相结合，然后进入细胞，导致细胞发挥两种功能：细胞质内促成类固醇激素的合成，在细胞核内促进蛋白质复制，合成DNA，导致细胞增殖。Gn经过细胞内作用后大部分与受体分离而继续运行于血液循环中，有的受体可以再与相应组织受体结合而发挥生物作用，其余的经肝脏代谢，肝脏将激素的涎酸部分分解去除，剩余部分经肾脏排泄。Gn的半衰期及稳定性与涎酸成分的比重有密切关系，LH含涎酸2%，代谢和排泄较快，半衰期为30分钟；FSH含涎酸5%，半衰期为3小时。

（四）分泌调控

垂体Gn的分泌受下丘脑GnRH和卵巢雌、孕激素等的综合调控。

1.下丘脑GnRH

促使垂体合成与分泌LH、 FSH。GnRH在E ₂ 的协同作用下，多次脉冲间断刺激，有诱导GnRH受体的作用，从而提高垂体对GnRH的敏感性。

2.卵巢的反馈调节

雌、孕激素对垂体有正负反馈作用。

（1）负反馈（negative feedback）：

较小量的雌激素对垂体的FSH分泌产生明显抑制作用，对LH也有一定的抑制作用；雌激素也抑制下丘脑的GnRH分泌，又通过阿片类物质抑制GnRH脉冲的幅度而抑制垂体促性腺激素的释放。孕激素协同雌激素抑制垂体功能。

（2）正反馈（positive feedback）：

性激素是在负反馈的基础上产生正反馈作用的。有报道说E ₂ 水平持续在300pg/ml左右时，便可以迅速增加Gn的释放。随卵泡的发育，雌激素水平增高并持续一定时间，垂体的促性腺激素分泌量增多，并在雌激素的作用下垂体前叶促性腺激素分泌细胞合成更多的GnRH受体，分泌细胞对GnRH的敏感性也提高，至卵泡晚期雌激素的分泌达高峰时，垂体分泌的促性腺激素，尤其是LH骤然升高形成峰值，造成血清中促性腺激素的峰状分泌，从而诱发卵母细胞的减数分裂；LH峰又可诱导成熟卵泡壁上的多种酶的活性，消化和水解卵泡壁组织形成一个薄弱点，并促使卵泡外膜细胞分泌前列腺素，引起卵泡收缩增加卵泡内压，在LH峰值后36小时左右，挤压卵母细胞-卵丘复合物从卵泡壁薄弱点排出，成熟卵泡破裂并排卵。小剂量孕酮在月经中期可以加强E ₂ 的作用，诱导LH峰的出现。

（3）抑制素：

抑制素为一种糖蛋白，共两种，分别为抑制素A和B。近代对抑制素（inhibin）在卵巢周期调节中作用的研究有所进展，发现抑制素A和抑制素B虽都对FSH的分泌有抑制作用但其分泌模式不同。抑制素A在早、中卵泡期处于较低水平，在晚卵泡期上升，并与LH同时达高峰分泌，排卵后一过性下降，于黄体中期再次达到高峰，与E ₂ 水平的周期变化基本一致。而抑制素B则在早、中卵泡期上升，以后逐渐下降，于黄体卵泡过渡期再次上升，其分泌的周期性变化与FSH基本一致。上述变化提示抑制素在卵巢周期调节中对FSH的调控有重要意义，在黄体卵泡过渡期抑制素A的下降引发FSH分泌增加，对卵泡发育募集有重要作用；而抑制素B在早、中卵泡期的上升参与对晚卵泡期FSH的降调作用，对卵泡和非优势卵泡的选择有重要意义。

（五）促性腺激素制剂

人类对促性腺激素使用的历史可以概括为从孕马血清、垂体提取物、尿Gn直至使用基因重组的Gn。促性腺激素制剂目前广泛应用于辅助生殖技术，现在广泛使用的基因重组FSH（rFSH）制剂为雪兰诺公司的follitropin α和荷兰欧加农公司的follitropin β，基因重组LH（rLH）为雪兰诺公司的Lutropin α。大多数临床研究结果显示无论何种制剂对辅助生殖技术结果没有影响或差别不显著，包括着床率、妊娠率、流产率等。