下丘脑-垂体-卵巢轴-福建省人类精子库官网

下丘脑-垂体-卵巢轴

下丘脑分泌GnRH，调节垂体促性腺激素释放，调节卵巢周期。卵巢分泌的性激素对下丘脑-垂体又具有反馈调节作用。下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响，形成完整而又协调的神经内分泌系统，称为下丘脑-垂体-卵巢轴（hypothalamus-pituiary-ovarian axis，H-P-O轴）。由于下丘脑生殖调节激素由神经细胞分泌，下丘脑-垂体-卵巢轴调节属于神经内分泌调节。

下丘脑是H-P-O轴的启动中心。中枢神经系统对下丘脑抑制影响的解除和下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）-促性腺激素（Gn）脉冲分泌的激活是启动H-P-O轴功能的关键。GnRH的分泌受来自循环的激素信号（特别是垂体促性腺激素和卵巢性激素）的反馈调节，也受神经递质的调节。激素的反馈调节作用按作用方式分为正反馈和负反馈，正反馈起促进作用，负反馈起抑制作用；反馈调节按路径分为长反馈、短反馈和超短反馈。长反馈是指卵巢分泌到循环中的性激素对下丘脑-垂体的反馈作用；短反馈是指垂体激素对下丘脑GnRH分泌的影响；超短反馈是指血液中的GnRH反过来作用于下丘脑，调节自身的合成、分泌。另外，来自更高神经中枢的神经递质也影响下丘脑GnRH的分泌，如去甲肾上腺素可促进GnRH释放，内源性鸦片肽抑制GnRH释放，而多巴胺对GnRH分泌具有促进和抑制双重作用。

H-P-O轴是完整而协调的神经内分泌系统。下丘脑通过分泌GnRH调节垂体FSH和LH的释放，控制性腺发育和性激素的分泌。女性生殖具有周期性，卵巢在促性腺激素的作用下发生周期性排卵，并伴有性激素分泌的周期性变化；而卵巢性激素对中枢生殖调节激素的合成和分泌又具有反馈调节，使循环中的FSH和LH呈现周期性变化。女性生殖内分泌与全身内分泌系统存在密不可分的联系，如GnRH-Gn系统与下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）-促甲状腺激素（TSH）-甲状腺素（TH）系统、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（ACTH）-皮质醇系统、胃促生长激素（Ghrelin）/生长激素释放激素（GHRH）/生长抑素（SS）-生长激素（GH）系统、多巴胺（DA）-催乳素（PRL）系统之间都存在复杂的联系。

（一）下丘脑和垂体对卵巢的调控作用

1.GnRH

GnRH呈脉冲式分泌后，与垂体Gn分泌细胞膜特异受体结合后变构形成激素受体复合物，将信息传入细胞内促进激素合成等生理反应，细胞于反应后即进入不反应的惰性状态，稍停息后再恢复它对新刺激的敏感性和活动能力，促性腺激素分泌必须间歇性方能有效应。GnRH脉冲频率的刺激对信号转导通路的差异修饰在不同的促性腺激素合成和分泌过程中有重要的作用，它们参与了转录因子的修饰过程。

2.FSH和LH

FSH是刺激卵泡发育最首要的激素。它促使窦前卵泡及窦状卵泡颗粒细胞的增殖与分化，分泌卵泡液，促使卵泡生长发育；前一周期黄体晚期及早卵泡期FSH的升高，促使卵巢内窦状卵泡募集；激活芳香化酶系统，合成与分泌E ₂ ；参与卵巢卵泡自分泌与旁分泌物质的合成与分泌，促使优势卵泡的选择；诱导颗粒细胞生成LH受体。

在卵泡早期，间质细胞及其内卵泡膜细胞上出现LH受体，LH与之结合后启动细胞内一系列酶活动合成雄激素；排卵前LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵；黄体期低水平LH能支持卵巢黄体功能，促使P和E ₂ 分泌。

（二）卵巢性激素的反馈作用

卵巢在接受下丘脑和垂体激素的正调节作用的同时，它分泌的性激素也对下丘脑和卵巢的功能产生反馈调节，以此来保证生殖周期的正常规律。使下丘脑兴奋，分泌性激素增多称正反馈（positive feedback）；反之，则称负反馈（negative feedback）。

1.负反馈

小剂量雌激素对垂体的FSH和LH分泌产生负反馈抑制作用；雌激素也抑制下丘脑的GnRH分泌，又通过阿片类物质抑制GnRH脉冲的幅度，从而抑制垂体促性腺激素的释放。孕激素协同雌激素抑制垂体功能，它也可通过阿片类物质抑制GnRH的调节。小剂量的P在黄体期可以降低GnRH的脉冲频率，对中枢形成很强的负反馈调节。如果黄体中期孕激素和雌激素分泌不足，或对下丘脑和垂体的负反馈减弱，不能抑制内源性的FSH分泌波出现，就可能诱导卵泡发育，形成非卵泡期的卵泡成熟。

2.正反馈

性激素是在负反馈的基础上产生正反馈作用。有报道说E ₂ 水平一旦达到300pg/ml左右并持平一定时间，垂体的促性腺激素分泌量增多，并在雌激素的作用下垂体促性腺激素分泌细胞合成更多的GnRH受体，分泌细胞对GnRH的敏感性也提高，直至血清中促性腺激素LH和FSH的峰值分泌，促使卵母细胞减数分裂的完成，排出第一极体。并引起成熟卵泡破裂并排卵。小剂量P在月经中期可以加强E ₂ 的作用。

在卵泡期，循环中的雌激素浓度低于200pg/ml时，雌激素会抑制下丘脑、垂体的GnRH和FSH、LH分泌（负反馈）。随着卵泡发育，雌激素水平逐渐升高，负反馈作用逐渐加强，循环中的FSH浓度下降；当卵泡发育接近成熟时，卵泡分泌的雌激素达高峰，循环中雌激素浓度≥200pg/ml时，刺激下丘脑GnRH和垂体FSH、LH大量释放（正反馈），形成排卵前FSH、LH峰；排卵后，卵巢形成黄体，分泌雌激素和孕激素，两者联合作用使FSH、LH合成和分泌又受到抑制，进而抑制卵泡发育；黄体萎缩时，循环中雌、孕激素下降，两者联合对FSH和LH的抑制作用逐渐解除，FSH、LH回升，卵泡又开始发育，新的卵巢周期开始。上述过程周而复始。