妊娠期母体内分泌系统的变化

（一）垂体

正常妊娠时母体垂体体积增大了135%。尽管理论上讲垂体的增大可能压迫视交叉出现视觉障碍，但正常妊娠时却很少出现视觉障碍。尽管妊娠时母体垂体体积增大，但母体垂体的内分泌功能却并不是妊娠维持所必需的。有些病人尽管因为种种原因切除了垂体，但仍然可以完成妊娠过程，而且只要给予病人糖皮质激素、甲状腺激素和加压素就可以完成自然分娩过程。

生长激素：孕早期生长激素主要来源于母体垂体，血清和羊水的生长激素浓度与非孕期浓度范围（0.5～7.5ng/ml）类似。至孕第8周时来自胎盘的人类变异生长激素（hGH-V）开始可以检测到，孕17周时胎盘成为生长激素的主要来源。母体血清生长激素的浓度逐渐增加，第10周时浓度约为3.5ng/ml，28周时达到高峰平台，约为14ng/ ml。羊水中的生长激素浓度于孕14～15周时达到高峰，然后逐渐下降并于第36周后达到基础水平。胎盘生长激素由合体滋养层分泌，与垂体生长激素的分泌不同，前者不具有脉冲分泌的特点，而且两者分泌的生长激素结构存在13个氨基酸残基的不同，因此胎盘分泌的生长激素称为人类变异生长激素（hGH-V），其作用和分泌调控详见胎盘分泌的激素一章。

催乳素：正常妊娠时母体血浆催乳素水平增加非常明显，妊娠足月时约10倍（约150ng/ml）于非孕水平。分娩后即使采用母乳喂养，母体血浆催乳素水平也出现下降。分娩前催乳素水平增加的机制还不是很清楚，但有研究发现，雌激素可以促进垂体分泌催乳素细胞的增加和促进催乳素的分泌。促甲状腺激素（TRH）和5-羟色胺也促进催乳素的分泌，而多巴胺则抑制催乳素的分泌。母体来源的催乳素主要功能为保证产后的正常泌乳。孕早期时，催乳素促进乳腺上皮细胞和分泌前腺泡细胞的DNA合成和有丝分裂，增加这些细胞上的雌激素和催乳素受体，孕早期后，催乳素促进乳腺腺泡细胞RNA合成，乳汁成分的合成。羊水中催乳素的水平非常高，第20～26周时约为10 000ng/ml，34周后下降到低谷。有充分证据表明羊水中的催乳素主要来源于子宫蜕膜的分泌。尽管羊水催乳素的功能还不是很清楚，但有证据表明羊水中的催乳素可以避免胎儿水分流失到母体侧，因此具有防止胎儿脱水的作用。

（二）甲状腺

1.甲状腺激素

为了适应妊娠生理变化，母体甲状腺的甲状腺激素分泌增加了40%～100%。腺体和血管的增生使甲状腺体积增加，从孕早期的12ml增加到分娩时的15ml。由孕早期开始，甲状腺激素的运载蛋白即甲状腺素结合球蛋白开始增加，并于20周时达到高峰，然后稳定在这一水平直到分娩。妊娠6～9周时，血清总T ₄ 、T ₃ 水平急剧增加，并于18周时达到高峰平台。游离T ₄ 水平稍微增加，并与hCG一道达到高峰，然后下降。正常妊娠时促甲状腺激素（TRH）水平并未升高。约1/3的孕妇甲状腺激素分泌出现下降，特别是T ₃ 。由于hCG与TSH的α亚基相同，尽管β亚基相似但氨基酸序列不同，因此hCG具有一定的促甲状腺功能。孕期母体基础代谢率增加25%，但主要是因为胎儿代谢的原因，而非母体本身代谢率的增加。

2.降钙素

降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的，降钙素主要作用是对抗甲状旁腺激素和维生素D的作用，防止钙应激（calcium stress）时导致的骨钙化。妊娠和哺乳期都可导致显著的钙应激，因此降钙素水平显著高于非孕水平。

（三）甲状旁腺

甲状旁腺激素：孕早期母体血清甲状旁腺激素水平下降，然后逐渐增加，主要原因是孕妇血钙浓度的降低，而钙浓度的降低则主要是因为母体血容量的增加、肾小球滤过率的增加和钙离子向胎儿转运量的增加。雌激素可以抑制甲状旁腺激素促进骨吸收的作用，这也可以导致甲状旁腺激素的分泌代偿性增加。以上效应的总体效果是妊娠期生理性的甲状旁腺功能亢进，这可以为胎儿提供更多的钙。

（四）肾上腺

正常妊娠期，尽管总体重量和体积没有出现大的变化，但母体肾上腺的确存在慢性增生，特别是产生糖皮质激素的肾上腺皮质束状带。

1.皮质醇

尽管血清皮质醇浓度随孕期逐渐增加，但由于在雌激素的作用下肝脏皮质醇结合球蛋白的合成和分泌增加，致使血液中游离皮质醇的增加并不明显。妊娠期皮质醇的清除速率明显降低，皮质醇的半衰期增加了2倍。负责肾上腺皮质醇分泌的垂体激素ACTH在孕早期出现了明显下降，但随后随着孕期而逐渐增加。ACTH和皮质醇的同时增加可能是下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈调定点上调的原因，也有研究认为由于孕酮具有拮抗盐皮质激素醛固酮的作用，为了抵抗孕期孕酮的增加，皮质醇的增加可以替代醛固酮维持机体的内环境的稳定。动物实验发现，孕期皮质醇和醛固酮的增加的确与血容量的增加有关。与垂体ACTH分泌相关的下丘脑激素CRH自孕中期开始外周血液水平呈指数升高，但外周血液的CRH主要来源于胎盘，CRH本身对肾上腺皮质激素的分泌也有一定的促进作用。

2.醛固酮

自孕15周开始，母体肾上腺分泌大量的醛固酮，孕晚期时母体肾上腺每天约分泌1mg醛固酮。与此相适应，肾素和血管紧张素-Ⅱ也升高，孕晚期肾素活性增加了3～7倍，雌激素与肾素活性的增加有关。孕期醛固酮水平的增加可以在一定程度上拮抗孕激素和心房钠尿肽的肾脏利钠的作用。

3.脱氧皮质酮

脱氧皮质酮具有很强的盐皮质激素作用，孕期母体血浆脱氧皮质酮水平逐渐升高，足月时可以到达1500ng/ml，增加了约15倍之多，脱氧皮质酮并非来源于肾上腺的分泌，而是在雌激素的刺激下由肾脏分泌的。胎儿血液的脱氧皮质酮及其硫酸酯水平显著高于母体血浆水平，提示胎儿来源的脱氧皮质酮可能通过胎盘进入母体。

4.脱氢表雄酮硫酸酯

母体血浆和尿液脱氢表雄酮硫酸酯水平在孕期出现了下降，这可能是因为肝脏利用脱氢表雄酮硫酸酯合成16α-羟基脱氢表雄酮硫酸酯和胎盘利用其合成雌激素有关。

5.雄烯二酮和睾丸酮

母体血浆雄烯二酮和睾丸酮的水平都在孕期增加，被胎盘用来合成雌激素，这些雄激素的来源目前尚不清楚，可能来源于卵巢。由于这些雄激素被胎盘高度利用合成雌激素，因此母体来源的这两种雄激素很少进入胎儿体内。

（五）松果体

松果体分泌的激素褪黑素，是为数不多的可以自由通过胎盘进入胎儿体内的母体激素，妊娠时夜里母体血浆褪黑素的水平显著高于白天，尽管白天母体血浆的褪黑素水平随孕期逐渐增加，但并不像夜里母体血浆褪黑素水平增加得明显，孕24周开始逐渐增加，孕32周后增加明显，于分娩后第二天恢复正常水平。胎儿体内的褪黑素主要来源于母体。孕期母体血浆的褪黑素主要来源于母体松果体，在胎盘未知因素的刺激下，孕期母体松果体的褪黑素分泌增加。进入胎儿体内的褪黑素与胎儿本身激素分泌、呼吸、心率、睡眠（快速动眼期）和行为等的昼夜节律有关。