肾上腺功能初现

肾上腺功能初现是肾上腺分泌雄激素的功能激活的生理过程，其特征是肾上腺皮质网状带组织变厚并分泌雄烯二酮、脱氢表雄酮（DHEA）和硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S），血液循环中雄激素浓度相应升高。肾上腺功能初现伴随的身体特征变化包括：阴毛生长（阴毛初现，pubarche）、腋毛生长、初现成人体味、身体生长加快。青春期发动之前2年左右的时间，肾上腺皮质雄激素，主要是脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮的产生逐渐增加，7～8岁时生成加速，一直持续到13～15岁。随后雄烯二酮水平也明显上升。肾上腺功能初现是高级灵长类发育的一个特征，除了人类、黑猩猩和大猩猩，其他哺乳动物无此现象，有研究者描述为“肾上腺青春期”，可能在青春期前人类的个体发育和大脑皮质发育中发挥作用。

目前，对肾上腺皮质功能初现的激活机制和调控机制的认识尚不清楚，涉及肾上腺组织学（网状带）、免疫细胞（T细胞）、肾上腺皮质激素合成酶活性的改变以及肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）应答的改变。肾上腺发育涉及P450C17活性的改变，虽然17β-羟化酶和17，20-裂解酶均由 P450C17 基因编码，但两者活性的成熟是不一致的。肾上腺发育与17，20-裂解酶/17β-羟化酶比例增加有关，即源于17，20-裂解酶活性增加。酶活性的改变决定了肾上腺发育的年龄，两酶活性比例的改变源于 P450C17 基因转录后调节的改变，以及 P450C17 的丝氨酸磷酸化使17，20-裂解酶活性升高。目前认为肾上腺功能初现和性腺功能初现是两个几乎完全无关的事件；许多研究表明肾上腺功能初现不受ACTH、Gn或PRL的直接控制；垂体是否存在一种肾上腺雄激素刺激激素（adrenal androgen stimulating hormone，AASH）促进肾上腺功能初现，尚无证据支持。

肾上腺雄激素对青春期少女的阴毛和腋毛生长、皮肤痤疮的发生、生长突增及骨成熟发挥重要作用；同时在促进前额叶皮层发育中发挥作用；是合成睾酮和雌激素的前体物质，参与性激素的合成和作用；另外，肾上腺源雄激素在生殖成熟前，可通过影响大脑功能直接影响行为方式。如果肾上腺功能早现（premature adrenarche），可致女孩在8岁前出现阴毛及腋毛。

研究表明肾上腺功能初现的发生与否及时间早晚，并不影响性腺功能初现（gonadarche），即性腺青春发育的年龄。典型的情况如：原发性性腺发育不良（Turner综合征、睾丸发育不良、Kallmann综合征等）的患者无性腺发育，但有肾上腺发育，阴毛的发育可正常；原发性肾上腺皮质功能低下的患者无肾上腺发育但却有正常的性腺发育过程；特发性中枢性性早熟在6岁前发病者无肾上腺发育改变，而6岁后发病者则会发生肾上腺功能初现；使用促性腺激素释放激素激动剂治疗中枢性性早熟的女童，性腺暂停发育，治疗期间性腺功能回至发育前状态，治疗前无阴毛者，随着治疗的持续，性腺虽处于持续抑制状态，但DHEAS水平随年龄而升高，阴毛可在持续治疗中出现；先天性肾上腺皮质增生症女童有高的DHEA、DHEAS和睾酮水平，常伴中枢性性早熟，但此早熟年龄不会发生在6岁前。总而言之，肾上腺和性腺的发育是两个互不依赖的过程，分别由不同的机制调控。