性腺功能初现

性腺功能初现以乳房发育为表现，由下丘脑-垂体-卵巢轴激活，最终导致性成熟和生殖成熟，是目前了解最多的青春期生理过程。

（一）青春期性腺功能初现时下丘脑-垂体-卵巢轴（H-P-O轴）的变化

1.促性腺激素释放激素（GnRH）

通常女童真正意义上的青春期发动是指中枢性发动，其机制与下丘脑成熟和GnRH的脉冲释放有关，可能涉及三种机制：①青春期发动时，中枢神经系统对下丘脑存在对GnRH释放的抑制信号解除；②青春期发动时，存在促进GnRH脉冲分泌的信号；③有单向及双向效应的信号存在，该信号在青春期发动前抑制下丘脑，在特定时间转为兴奋下丘脑，发动青春期。但目前对该抑制信号的研究尚不清楚。

随着下丘脑分泌GnRH神经元的激活，产生内源性GnRH的幅度和频率逐步增加，首先出现睡眠时夜间GnRH脉冲分泌幅度增加，但频率无改变；继而日间GnRH脉冲释放也逐渐增加，形成成人型的脉冲分泌相。由于GnRH的分泌量很少，半衰期仅4～8分钟，外周血液循环中浓度很低，不易测出，仅能在垂体门脉血流中测出。受到GnRH的调控，垂体细胞膜GnRH受体增加，促性腺激素、尤其是LH脉冲性释放的频率和数量增加，对性腺的刺激作用增强，诱导性征发育，激活停滞在减数分裂前期的卵母细胞。

2.促性腺激素（Gn）

在胎儿和新生儿期，促性腺激素的分泌水平同早青春期相似，但继而下降至极低的阈值浓度，整个儿童期血LH及FSH水平均较低；随年龄增长小幅增加，FSH/LH比值＞1，无昼夜差别。青春发育启动后，随着下丘脑GnRH脉冲分泌的激活，24小时血LH、FSH平均水平、LH脉冲峰值进行性升高。首先夜间睡眠期升高，LH脉冲频率增多；随后日间LH及FSH的脉冲分泌频率及幅度增高；至晚青春期，24小时均呈现有规律的脉冲释放，血LH和FSH浓度逐渐达成人水平。根据放免测定结果，整个青春期日间LH水平增加4.5倍以上，FSH增加2.5倍以上。青春期早期出现特征性LH及FSH脉冲释放的醒睡差异可作为预示青春期来临的指标。但也见于真性性早熟患儿。

Gn的脉冲分泌依赖于GnRH的脉冲释放。正常女孩青春发育的不同阶段，FSH及LH对GnRH刺激的反应性不同。青春发育早期FSH反应比LH反应强，为FSH优势反应型；青春发育后期LH的反应逐渐增强，而FSH的反应相应减弱，为LH优势反应型。故根据GnRH兴奋试验结果可以大致估计下丘脑-垂体-卵巢轴发育的程度。一般认为GnRH刺激后，LH峰值与基础值之比大于3～3.5倍时，其H-P-O轴功能已达成年水平。

另外，GnRH脉冲的反复刺激，升调了垂体Gn细胞膜GnRH受体，使Gn反应性逐渐增强，合成和分泌更多的FSH和LH，称为GnRH的自身引发作用（self priming effect）。FSH刺激卵巢中卵泡合成、分泌更多的甾体激素，E ₂ 能够抑制FSH的作用、增强LH对GnRH的分泌反应。

3.雌二醇（E ₂ ）

整个儿童期血E ₂ 水平很低，常＜36.7pmol/L（10pg/ml）。青春期早期随着GnRHLH脉冲分泌的激活，卵巢内卵泡逐渐发育，卵泡颗粒细胞分泌E ₂ 水平逐渐增高达成人水平。E ₂ 水平升高首先出现在夜间，逐渐在白天和夜间都升高。雌酮（E ₁ ）的产生分别来自卵巢和外周组织雌二醇和雄烯二酮的转换，在青春早期有所升高，从中期开始则持平。因此，E ₁ /E ₂ 在整个青春期持续降低，提示在青春期成熟的过程中，雌二醇的作用日益重要。正是E ₂ 的生理作用，引发了第二性征及生殖器官的生长发育及青春期的一系列事件。白天任何时间测定E ₂ 水平均可作为青春发育的可靠指标。

4.孕酮

在青春期晚期排卵功能建立后，血孕酮开始出现黄体期的周期性升高。

5.雄激素

进入青春期后卵巢内发育的卵泡产生一定量的雄烯二酮（A）及睾酮（T），血A及T浓度较成人略高。雄激素具有促进蛋白合成和生长发育的作用，也可刺激皮肤毛囊发生结节性炎（青春痘）以及出现轻度多毛现象。