卵子的发生与成熟

一、卵子的发生

（一）人生殖细胞迁移

卵子是雌性生物的生殖细胞。卵子发生的狭义定义为原始生殖细胞迁移和卵原细胞有丝分裂过程。广义定义为雌性生殖细胞的形成、发育与成熟，包括生殖细胞有丝分裂过程和卵母细胞减数分裂过程。

生殖细胞，其前体细胞是原始生殖细胞（primordial germ cells，PGCs）。原始生殖细胞的形态、分子标志以及分化潜能都类似于胚胎干细胞，体积比其周围的细胞大，细胞内碱性磷酸酶、酯酶呈阳性，在体内及体外具有多向分化潜能。人PGC还含有糖原和脂滴，所以人PGCs可以被碘酸染色。

在受精后4～5周，PGCs最早出现在靠近尿囊的卵黄囊基部的内胚层细胞间，最初大概有50～90个细胞。PGCs在发育中借变形运动沿后肠迁移，出现在背侧肠系膜和紧连的体腔膜中，经过发育的中肾，在受精后5～6周，最终达到正在发育中的生殖嵴处，并和生殖嵴的中胚层细胞共同形成睾丸或卵巢，在此进一步分化为精原细胞或卵原细胞。这就是两性发育时期生殖腺所经历的第一个时期，即生殖嵴期。PGCs在进入生殖嵴之前，既可分化为精原细胞，也可分化为卵原细胞，这种分化是由PGCs和不同的生殖嵴细胞的结合所决定的。目前已知H-Y抗原是只存在于雄性个体细胞膜上的特有蛋白质，是睾丸发生的定向抗原。具有XY或XX性染色体的原始生殖细胞，其细胞膜上均无H-Y抗原，但都有H-Y抗原的受体。如果原始生殖细胞的H-Y抗原受体和生殖嵴细胞的H-Y抗原结合，则原始生殖细胞形成精原细胞；若生殖嵴的细胞膜上无H-Y抗原，其原始生殖细胞则形成卵原细胞。

原始生殖细胞不仅是未来生殖细胞的先驱，也是刺激生殖腺中体细胞的发育所必需，同样是刺激生殖腺中体细胞发育所必需的。人类PGCs自出现之日一旦形成就开始活跃地进行有丝分裂增殖，PGCs数目不断增加。到达生殖嵴并分化为精原细胞或卵原细胞后进入主要增殖阶段，持续3～4周。通过频繁的有丝分裂，精原细胞或卵原细胞数目迅速增加。同时体组织也相应增生，体腔上皮扩展，形成原初的皮质。此时从中肾区有向生殖嵴生长的细胞形成原初的髓部。它们之间有一间质细胞区域为初级白膜。上皮细胞呈索状向内生长，称为性索，携带原始生殖细胞进入白膜层，估计数目为1000～2000个。此时胎儿的性别尚未见分化。8周时，在雌体，皮质扩展形成卵巢，原始髓部发育停滞不前，皮质占优势，形成的原始卵巢，只有当生殖细胞到达生殖嵴时，女性胚胎的性腺始基的原始皮质才分化完全，形成卵巢。髓质部分则退化。此阶段称为生殖腺期。

（二）卵母细胞发育

至胎儿12周，卵巢内卵原细胞达600 000个。此时皮质最深部的生殖细胞很少有从卵原细胞到卵母细胞的分化，几乎无生殖细胞进入减数分裂前期。这时一方面继续进行有丝分裂增加卵原细胞，另一方面有许多卵原细胞分化成为初级卵母细胞，细胞体积增大，细胞核进入减数分裂的前期阶段，染色质形成纤细的染色细丝。初级卵母细胞本身的演化是走向发生减数分裂，伴随着在它的外围是各级卵泡的发展形成演化。原始卵泡的形成表现在一些单层扁平的卵泡细胞包围初级卵母细胞，此时染色体已形成粗线和双线期。由于卵泡细胞的入侵，原有的生殖细胞群被隔离分散。少量卵原细胞进入减数分裂，卵巢中处于有丝分裂的卵原细胞和处于减数分裂各个时期的卵母细胞同时存在。胎儿发育到20周时，卵巢中约含有200万～300万卵原细胞和500万初级卵母细胞，此时是生殖细胞最多的时期。6～7个月时数目急剧减少，卵原细胞不再分裂，到胎儿出生时（10个月）卵巢内仅有约100万枚初级卵母细胞，其中绝大多数均已进入双线期，并长期停滞在此阶段，直至青春期后才有变化。人类卵泡闭锁现象最早发生在胚胎6个月的时候，出生前后数量变化显著，出生时已丢失约80%的卵泡；出生后闭锁现象持续存在，7岁时大概剩余30万枚初级卵母细胞，其中40%是处于退化状态；进入青春期，由于松果体、下丘脑、垂体等神经内分泌的作用，策动月经来潮与排卵，大约只有400个卵泡可以在生育期内正常发育和排卵，其余大部分在发育不同时期闭锁退化消失。因此，在卵子发生过程中，只有约万分之一的生殖细胞能够发育成熟和排出。一般认为卵子的存活时间为12～24小时，也有个别报道称卵子可以存活36小时。成熟的卵子直径可达20mm，是人体中最大的一种细胞。