中医药对生殖内分泌轴的调整

一、改善卵巢储备功能，增加卵巢反应性，减少外源促性腺激素的使用

中药补肾调经方在不增加促性腺激素（Gn）量的情况下，可提高雌二醇（E ₂ ）水平、获卵数，并提高临床妊娠率。补肾中药可通过降低血清基础FSH、FSH/LH值，对卵巢储备功能有所改善，可使患者顺利进入促排卵周期，最终妊娠。二至天癸方配合Gn可明显减少FSH用量，提高卵巢反应，改善卵子质量，提高妊娠率，提示其机理与补肾益天癸之二至天癸方改善卵巢反应性、提高雌激素水平、协调下丘脑-垂体-卵巢轴有关。运用益气血、补肝肾中药周期辨证施治于辅助生殖技术（ART）中，与单纯西药组相比，中药能与促排卵西药一起发挥协同作用，减少FSH用量，从而减少过多卵子的生成，能提高正常受精率；减少胚胎碎片及空泡形成，降低早期流产率，进而提高种植率与妊娠率。补肾法和疏肝法均可降低卵泡液中FSH的浓度，进而减少促性腺激素药物的用量，增强卵巢反应性；均可上调卵巢颗粒细胞上BMP-15的表达而促进颗粒细胞的有丝分裂和增殖，从而促进卵母细胞发育；补肾法还可通过提高卵泡液中LH的浓度，促使卵泡和卵母细胞成熟；疏肝法还可通过提高卵泡液中P的浓度进而提高卵母细胞受精率。补肾调经方可以提高卵母细胞质量，增加卵泡对外源性促性腺激素的敏感性；补肾调经方的这一作用与颗粒细胞上BMP-15mRNA和蛋白定量的表达变化及卵泡液中FSH和LH的浓度变化有关。护卵安胎方案与暖巢安胎方案均能降低升高的FSH，双向调节E ₂ ，对升高的LH没有明显的降低作用，但均能升高过低的LH。益气血补肝法能显著提高种植窗期血清雌、孕激素水平，从而改善子宫内膜容受性，提高胚胎种植率。

二、调节多囊卵巢综合征内分泌，降低卵巢过度刺激综合征风险

滋阴、补阳方可明显改善多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠卵巢颗粒细胞分泌功能，下调雄激素受体（AR）基因表达，上调干细胞因子（SCF）、类固醇合成急性调控蛋白（StAR）基因表达。滋阴补阳中药序贯联合西药促排卵可以增加子宫内膜厚度及HCG日E ₂ 、SCF水平，提高妊娠率。补肾活血方可能通过调节内分泌水平及降低胰岛素水平和胰岛素抵抗程度，从而调节PCOS纤溶系统紊乱。

益气血、补肝肾中药对血清白细胞介素-6（IL-6）水平无明显影响，但能通过降低患者HCG注射日（HCC日）、取卵日（OPU日）及胚胎移植日（ET日）血清E ₂ 水平及ET日的血清血管内皮生长因子（VEGF）水平，从而降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发病风险。补肾化痰中药在PCOS患者IVF-ET治疗中，可通过降低HCG注射日E ₂ 值改善患者的临床妊娠结局，降低OHSS发生率。对于IVF-ET周期OHSS高危患者加用补肾健脾利湿中药，能显著降低OHSS发生率和OHSS严重程度，增加OHSS高危患者新鲜周期胚胎移植率。运用温阳健脾中药温阳行气、健脾利水早期预防，可降低HCG注射日、取卵日、移植日E ₂ 水平及卵泡液VEGF水平，避免重度OHSS的发生，并有降低总OHSS及中度OHSS发生率的趋势。

三、提高雌孕激素分泌水平，提高妊娠率

益气血补肝法能显著提高种植窗期血清雌、孕激素水平，从而改善子宫内膜容受性，提高胚胎种植率。二至天癸颗粒能明显提高IVF周期注射日E ₂ 及E ₂ /卵子水平，提高卵巢对超促排卵药物的反应性，而未增加OHSS发生的危险性。护卵汤可以提高超排卵大鼠HCG日血清E ₂ 水平，同时可以促进卵巢发育，提高优质卵泡率。护卵汤可以提高超排卵大鼠孕5天E ₂ 、P、LH水平；从注射HCG 48小时后到孕5天，护卵汤可减缓超排卵大鼠E ₂ 降幅，而提高超排卵大鼠P升幅；护卵汤对E ₂ 、P、LH水平的优化与中药药物浓度存在一定的量效关系。控制性超排卵（COH）药物的使用能使血清P水平异常升高，导致子宫内膜种植窗提前开放，子宫内膜发育与胚胎发育不同步，从而降低了子宫内膜容受性，这是导致IVF-ET获卵率高而妊娠率低的重要原因之一；护卵汤能有效延缓胞饮突提前发育，使种植窗后移，同时调节激素水平，使子宫内膜发育与胚胎同步，进而改善了子宫内膜容受性，提高了IVF-ET的妊娠率。