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胎盘激素的主要作用

2023-05-08 10:26:09 点击数:

虽然胎盘、胎膜激素作用非常复杂,但总体来讲,其主要作用包括以下几个方面:

1.维持妊娠

受孕后,黄体功能的维持需要胎盘分泌的激素hCG,在hCG的作用下,妊娠黄体可以维持几周时间。但妊娠黄体终究要走向萎缩,取而代之的是来源于胎盘的雌激素和孕激素,使妊娠得以维持下去,由此可见胎盘激素在妊娠维持中的重要地位。

2.参与妊娠期母体适应性反应

进入母体血液循环的胎盘激素可以对母体内分泌和代谢产生巨大影响,使其适应妊娠的生理变化,下面以抑制素、CRH、hCG和变异型生长激素为例说明胎盘激素对母体内分泌的影响。

妊娠第一周,来源于胎盘的抑制素使母体血液的抑制素水平即有升高,抑制母体垂体LH和FSH的合成和释放,使得母体下丘脑-垂体-性腺轴的功能降低,有利于胎盘局部开始合成和释放GnRH,后者对胎盘hCG的合成和释放起促进作用。hCG则促进黄体孕激素的合成,有利于妊娠的维持。因此,妊娠开始后,胎盘局部的GnRH-hCG-孕激素轴逐渐替代了下丘脑-垂体-卵巢轴的功能。

妊娠期母体心血管系统发生了巨大变化,出现高心输出量、低外周阻力等特征。母体外周阻力降低的原因与子宫/胎盘血管极度扩张有关。胎盘分泌的一氧化氮、前列腺环素、促肾上腺皮质激素释放激素在其中起着重要作用。

妊娠期母体的下丘脑-垂体-肾上腺轴处于激活状态,肾上腺皮质功能亢进,糖皮质激素的合成和分泌增加。胎盘合成的CRH虽然由于母体血液CRH结合蛋白的存在不能直接作用于母体的垂体,但胎盘CRH可以促进胎盘局部ACTH的释放,后者可以促进母体肾上腺糖皮质激素的合成和释放。

胎盘的hCG具有TSH样作用,可以与甲状腺的TSH受体结合,促进甲状腺素的合成和释放,因此hCG可能是妊娠期母体甲状腺生理性增生的原因。

人类胎盘还合成一种与垂体生长激素结构不同的变异型生长激素(variant growth hormone,GH-V)。GH-V的结构与垂体GH的结构存在13个氨基酸残基的不同,但具有相似的生物效应,都可以促进胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的合成和分泌。妊娠期胎盘GH-V和IGF的分泌增加,可能与母体在妊娠后期出现的类似肢端肥大症的症状有关。妊娠期胎盘来源的GH-V和IGF占GH样作用的85%,而母体垂体来源的GH只占3%,其他12%的GH样作用来源于胎盘产生的绒毛膜生长激素(somatomammotrophin)。

3.调节胎盘滋养层细胞的分化

胎盘滋养层细胞的分化受胎盘分泌的生长因子的调节。如转化生长因子促进滋养层细胞的分化、调节滋养层细胞对子宫内膜的侵入;表皮生长因子促进滋养层细胞融合为合体滋养层细胞;胰岛素样生长因子促进胎盘滋养层细胞和基质成纤维细胞的分裂;血小板来源的生长因子促进胎盘血管的发生和细胞滋养层细胞的分裂等。

4.调节胎儿的生长发育

胎儿的生长发育受胎盘和胎儿产生的胰岛素样生长因子、转化生长因子和表皮生长因子等的调节。胎盘胰岛素样生长因子和表皮生长因子的受体功能发生异常可导致胎儿生长受限。促进素的结构与两栖类动物的中胚层诱导因子XTC-MIF有一定的同源性,促进素促进胎儿中胚层分化。

5.调节子宫肌的收缩

妊娠期子宫肌的舒缩状态可以分为几个期:0期(静息期):妊娠期的大部分时间里,子宫平滑肌处于一种相对静息状态(quiescence)。子宫平滑肌的舒张依赖于一些胎盘分泌的抑制子宫收缩的激素,如孕酮、前列腺环素、抑制素、甲状旁腺激素基因相关肽、一氧化氮等。一种或几种子宫收缩抑制激素的缺乏或作用减弱,可能导致分娩的启动或早产。1期(激活期):妊娠足月时,子宫受子宫促进素(urotrophin)即雌激素的影响,平滑肌收缩相关蛋白(contractionassociated proteins,CAPS)的表达增加,包括子宫平滑肌缝隙连接蛋白43(connexin43)、催产素受体和前列腺素受体等,使子宫处于一种一触即发的激活状态(activation)。2期(收缩期):激活的子宫平滑肌便可接受子宫收缩素(urotonin)的刺激,发生收缩,启动分娩。因此,此期也称为收缩期。子宫收缩素主要包括催产素、前列腺素E 2 /F 2 和CRH等。3期(复原期):收缩期达到高峰后,分娩结束,子宫平滑肌由收缩期转入复原(involution)期。催产素为复原期的主要激素。以上各期中参与的激素多数是由胎盘分泌的,有些激素母体和胎盘都可以分泌,如催产素。

6.对胚泡植入的调节

胚泡植入过程是一种胎儿同种异体移植的过程(fetal allograft),母体为接受胎儿移植的受体。植入时,在胚泡与子宫内膜的相互作用过程中,除了蛋白水解酶起重要作用外,子宫内膜和胚泡产生的前列腺素、蛋白类激素、类固醇类激素、细胞因子等参与调节子宫内膜的微环境,使其容易接受胚泡的植入,避免发生免疫排斥反应。例如,滋养层细胞和蜕膜含有大量的转化生长因子,它通过抑制淋巴细胞和巨噬细胞的功能调节母体免疫反应。胚泡植入时,子宫内膜间质细胞还受局部产生的神经激素、生长因子、细胞因子、孕酮和舒缓素等的影响,发生了蜕膜化。内膜细胞所产生的糖基化催乳素、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、层粘连蛋白、纤维粘连蛋白和结蛋白是蜕膜化的标志性激素和蛋白。

7.调节胎盘的物质转运

物质转运是胎盘的主要功能之一,胎盘分泌的生乳素(hPL)促进母体血糖的升高;胎盘分泌的表皮生长因子(EGF)促进胎盘葡萄糖转运蛋白的表达;胎盘乙酰胆碱的分泌则与氨基酸的摄取相耦联。

8.调节胎盘/胎膜局部激素的合成和分泌

胎盘、胎膜激素的主要作用之一就是以旁分泌或自分泌的方式,调节胎盘、胎膜其他激素的合成和释放,特别是对胎盘经典激素和前列腺素的调节作用。例如,胎盘hCG的合成和释放,除了受胎盘分泌的GnRH的调节外,还受胎盘分泌的β-内啡肽、强啡肽、促进素、抑制素、卵泡抑制素、转化生长因子、成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子、白细胞介素等的调节。